烟对精神药物血药浓度有何影响

大家好，我是林一舟。今天咱们来聊聊一个比较专业的话题——烟对精神药物血药浓度的影响。比如，氯氮平的血药浓度会受到烟的影响，烟者血药浓度会下降34%。还有奥氮平，烟者与不烟者相比，清除率下降33%，消除相末端半衰期延21%。这些数据都是从研究中得来的，希望能帮助到大家更好地了解这个问题。

烟对各类精神药物血药浓度的影响

    中国烟网讯：抗精神病药

    第一代抗精神病药（FGAs）

    CYP1A2酶是多种第一代抗精神病药的主要或次要代谢途径。例如，硫利达嗪，氟奋乃静及奋乃静主要经由1A2酶代谢，氯丙嗪及氟醇次要经由1A2酶代谢，烟可诱导1A2酶，加快这些药物的代谢，其血药浓度。受影响证据相对充分的药物包括：

    ? 氯丙嗪：次要经1A2酶代谢，烟可其达峰浓度24%。个案报告称，一名服氯丙嗪的精神症患者之前每天烟40支，氯丙嗪血药浓度为10μg/L；突然戒烟后，1周内氯丙嗪血药浓度升至106μg/L。

    ? 氟奋乃静：主要经1A2酶代谢。剂量相当时，烟组血药浓度显著低于不烟组。

    ? 氟醇：次要经1A2酶代谢。烟组氟醇及还原氟醇的血药浓度显著低于不烟组。饮茶或咖啡也可氟醇的收，影响。

    第二代抗精神病药（SGAs）

    氯氮平及奥氮平主要经1A2酶代谢，血药浓度受烟影响的证据较为确切。

    ? 氯氮平：报道称，烟可使氯氮平的血药浓度下降34%。突然戒烟可反跳地升高氯氮平血药浓度，甚至造成过量中毒。

    ? 奥氮平：非烟者与烟者相比，奥氮平的清除率下降33%，消除相末端半衰期延21%。当存在不止一个减缓代谢的因素（，年老，非烟的）出现时，应考虑起始剂量，需要剂量时也应保守。

    烟对其他第二代抗精神病药的血药浓度无显著影响，包括喹硫平，齐拉西酮，阿立哌唑，帕利哌酮，氨磺必利等。

    利培酮主要经2D6酶代谢，次要经3A4酶代谢，血药浓度理论上不受烟影响。然而有证据显示，烟者比不烟者需要的利培酮剂量更高。国内学者认为，烟多巴胺能的增强，进而需要更多的利培酮加以阻断，以同等。这一结果能否外推至其他抗精神病药尚不明确。

    抗抑郁药

    三环类抗抑郁药（TCAs）

    TCAs普遍主要经1A2和2C19代谢，目前尚常用的阿米替林及氯丙咪嗪等均是如此。例如，烟者的氯米帕明稳态血浆浓度较不烟者2倍，但N-去甲氯米帕明的浓度无变化。

    选择5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）

    六朵金花中，仅氟伏沙明拥有烟血药浓度的证据，且证据很强。大部分研究提示，氟伏沙明的生物转化与CYP1A2活相关，但可能有其他因素参与其中。氟伏沙明的推荐治疗窗为60-230ng/mL，而已有若项研究显示，氟伏沙明的血药浓度与临床相关。

    烟对其他SSRIs（氟西汀，帕罗西汀，舍曲林，西酞普兰，艾司西酞普兰）的血药浓度均无显著影响。

    5-HT/NE再摄取抑制剂（SNRIs）

    SNRIs中，烟可显著度洛西汀的血药浓度。

    ? 度洛西汀：主要经1A2酶代谢。烟患者度洛西汀的血药浓度显著低于不烟者，生物利用度（AUC）约1/3，曲线下面积仅为不烟者的三分之一，且相关研究证据效力较强，包括多中心随机对照研究。度洛西汀的推荐治疗窗为30-120ng/mL。

    文拉法辛主要经2D6酶代谢，次要经3A4酶代谢，烟对其血药浓度影响不大。烟可能其代谢产物O-去甲文拉法辛的血药浓度。

    其他抗抑郁药

    使用米氮平及曲唑酮的患者中，烟者的血药浓度显著低于非烟者：

    ? 米氮平：两项针对米氮平的研究显示，烟可米氮平自身及其主要活代谢产物的血药浓度。体外研究显示，CYP1A2参与了米氮平8-羟基化的，可能也参与了N-氧化。苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶（UDPGT）也参与了参与米氮平的代谢，而该酶同样可被烟所诱导。米氮平的推荐治疗窗为30-80ng/mL。

    ? 曲唑酮：烟可曲唑酮自身的血药浓度，但不影响其活代谢产物mCPP的血药浓度。上述现象的原因可能在于，PAH可增强曲唑酮的羟基化及N-氧化。

    安非他酮主要经由2B6酶代谢，而烟可诱导2B6酶，理论上其血药浓度；氟哌噻吨美利曲辛中，氟哌噻吨及美利曲辛均经由1A2酶代谢，理论血药浓度也可被烟所，但研究证据，说明书也未明确提及。烟可阿戈美拉汀的生物利用度。

    心境剂

    理论上讲，烟对心境剂的血药浓度无显著影响。拉莫三嗪虽然主要经3A4酶及苷二磷酸葡糖醛酸转移酶（UGT）代谢，但烟者的拉莫三嗪血药浓度/剂量比值较不烟者下降。

    镇静助眠药

    苯二氮?类药物

    不同苯二氮?类药物的代谢途径各异。其中，，及西泮主要或次要经1A2酶代谢，烟可增强这些药物的清除，血药浓度。

    ? ：大量烟的人清除率较不烟者显著，血药浓度。

    ? ：烟者的清除率为不烟者的2倍。

    ? 西泮：证据显示，每天烟31支可显著缩短西泮的清除半衰期。

    非苯二氮?类镇静助眠药

    此类药物主要为按需服用的速效助眠药。烟对这些药物的血药浓度通常无显著影响。

今天的分享就到这里，希望大家能从这篇文章中了解到烟对精神药物血药浓度的影响。记住，合理，健活。感谢大家的阅读，我们下期再见！